Что делать если повышены базофилы и какую опасность представляет превышения нормы данного показателя

Считается, что эозинофилия возникает при содержании более 500 эозинофилов на микролитр, хотя точное пороговое значение зависит от лаборатории. Эозинофилию бывает легкой, средней или тяжелой. Обычно эозинофилы составляют менее 5% циркулирующих лейкоцитов человека.

Что вызывает эозинофилию?

Причины варьируются от менее серьезных, но очень распространенных состояний, таких как аллергия на пыльцу (поллиноз) и бронхиальная астма, до более серьезных гематологических состояний, включая:

• аллергию на различные бытовые и пищевые компоненты;
• лекарственные реакции;
• инфекции (в основном вызванные паразитами);
• заболевания крови и рак;
• аутоиммунные заболевания;
• эндокринные расстройства.

Каковы симптомы эозинофилии

Эозинофилию могут провоцировать заболевания органов и систем, в том числе поражения кожи, легких с бронхами, желудочно-кишечного тракта и отделов нервной системы. Кроме того, при эозинофилии часто страдают суставы, мышцы и соединительная ткань, сердце. Эозинофильные расстройства часто называют именами, которые отражают локализацию проблемы. Например:

• Эозинофильный цистит, воспалительное заболевание мочевого пузыря.
• Эозинофильный фасциит, заболевание фасций или соединительной ткани по всему телу.
• Эозинофильная пневмония, воспаление легких.
• Эозинофильный колит, поражение толстой кишки.
• Эозинофильный эзофагит, воспаление пищевода.
• Эозинофильный гастрит, повреждение желудка.
• Эозинофильный гастроэнтерит, заболевание, как желудка, так и тонкого кишечника.

Последние четыре типа в списке известны как эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (ЭЖКР). Эта категория болезней увеличивается. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом поражает легкие, сердце, носовые пазухи и другие органы. Он также известен как синдром Черга-Стросса. Еще одно заболевание – гиперэозинофильный синдром – первичное гематологическое заболевание, поражающее кровь и другие органы.

Как диагностируется эозинофилия?

Повышенные эозинофилы периферической крови могут быть обнаружены во время анализа крови. В зависимости от того, в чем может быть причина, врач иногда назначает дополнительные анализы. Другие тесты могут включать:

• функциональные пробы печени;
• рентген грудной клетки;
• анализы мочи;
• дальнейшие анализы крови;
• биопсию тканей и костного мозга;
• анализ образцов стула.

Что делать при эозинофилии

Лечение зависит от причины состояния. Оно может включать прекращение приема определенных лекарств (в случае лекарственной реакции), отказ от определенных продуктов (в случае эзофагита) или прием противоинфекционных или противовоспалительных препаратов. Лечение, направленное на эозинофилы при астме, уже используется в клинической практике, в то время как методы лечения других состояний, опосредованных эозинофилами, еще находятся в стадии дальнейшего изучения. Выявление и устранение причины высокого количества эозинофилов влияет на результат терапии. В более серьезных случаях результаты также зависят от размера органа-мишени и от того, как человек реагирует на препараты. Текст: Алена Парецкая.

Гематологические маркеры при COVID-19

К гематологическим маркерам, по которым выделяют группы риска среди пациентов с COVID-19, относят количество лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, отношение нейтрофилов к лимфоцитам, а также количество тромбоцитов и эозинофилов.

В работе Yang et al. сообщалось о лимфопении у 80% тяжелобольных пациентов с COVID-19, в то время как у Chen et al. лимфопения обнаружена у 25% пациентов с умеренным течением COVID-19. Эти наблюдения указывают на то, что лимфопения может быть связана с тяжестью течения заболевания. Qin et al. проанализировали маркеры, связанные с дисрегуляцией иммунной реакции в когорте 450 пациентов с подтвержденным COVID-19, и выявили, что для тяжелого течения заболевания характерны пониженный уровень лимфоцитов, повышенное количество лейкоцитов и высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам, а также низкое процентное содержание моноцитов, эозинофилов и базофилов, по сравнению с пациентами с умеренным течением. Аналогичным образом, в работе Henry et al. также сделан вывод в мета-анализе 21 исследования, включившего 3377 пациентов с подтвержденным COVID-19, что у пациентов с тяжелым течением заболевания и смертельным исходов наблюдались очень высокий уровень лейкоцитов и низкий уровень лимфоцитов и тромбоцитов, по сравнению с пациентами с нетяжелым течением болезни и выздоровевшими пациентами.

У пациентов с подтвержденным COVID-19 содержание Т-хелперов и Т-супрессоров были ниже нормы, причем чем ниже уровень Т-хелперов, тем тяжелее течение болезни. Более того, в тяжелых случаях процентное содержание интактных Т-хелперов было повышено, а Т-хелперов памяти снизилось. У пациентов с COVID-19 также понижен уровень регуляторных Т-клеток, которые более вероятно будут повреждены в тяжелых случаях. Цитотоксические лимфоциты, такие как цитотоксические Т-лимфоциты и естественные киллеры, необходимы для контроля вирусной инфекции, а функциональное истощение цитотоксических лимфоцитов коррелирует с прогрессированием болезни. По подтвержденным случаям COVID-19 лабораторные анализы показали, что среднее содержание лимфоцитов было ниже нормы.

При исследовании, в котором приняли участие 32 пациента с COVID-19, пониженный уровень эозинофилов был выявлен у 66% пациентов. Между уровнем эозинофилов и уровнем лимфоцитов существует прямая зависимость. В другом исследовании, в котором приняли участие 140 пациентов с COVID-19, эозинопения была обнаружена у 52,9%, и существовала прямая корреляция между уровнем эозинофилов и уровнем лимфоцитов при умеренном течении и тяжелом течении инфекции. Авторы Du et al. сообщали об очень низком уровне эозинофилов у 81,2% пациентов при поступлении, что может служить маркером неблагоприятного прогноза. Liu et al. также сообщали о низких значениях эозинофилов в начале госпитализации, которые потом возвращались к норме перед выпиской, на основании чего можно сделать вывод, что повышение уровня эозинофилов может быть индикатором улучшения клинической картины COVID-19. Однако по результатам систематического обзора литературы, «эозинопения может быть не связана с неблагоприятным течением COVID-19». В этой связи диагностическая ценность эозинопении при COVID-19 требует дополнительного изучения с участием большего числа пациентов для установления чувствительности и специфичности уровня эозинофилов.

Отношение нейтрофилов к лимфоцитам, рассчитанное простым отношением количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов, является маркером воспаления, который может прогнозировать вероятность летального исхода у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Более того, в ходе мета-анализа отношение нейтрофилов к лимфоцитам было выявлено в качестве прогностического биомаркера у пациентов с сепсисом. Для пациентов с COVID-19 отношение нейтрофилов к лимфоцитам является независимым фактором риска перехода течения болезни в тяжелую форму. У пятидесяти (75,8%) пациентов с прогрессированием заболевания во время госпитализации отношение нейтрофилов к лимфоцитам составляло 2,973, что может указывать на тяжесть течения COVID-19. При использовании бинарной логистической регрессии были выявлены повышенные значения отношения нейтрофилов к лимфоцитам как независимый фактор неблагоприятного исхода при COVID-19, что было подтверждено в ходе мета-анализа, который показал, что отношение нейтрофилов к лимфоцитам было значительно повышено у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Повышение отношения нейтрофилов к лимфоцитам может быть результатом нарушения регуляции экспрессии воспалительных цитокинов, аномального роста патологических нейтрофилов низкой плотности и активации генов, участвующих в гибели лимфоцитов, в результате действия инфекции SARS-CoV-2.

Поскольку содержание тромбоцитов представляет собой простой, дешевый и доступный биомаркер, и он является независимым показателем степени тяжести течения заболевания и летального исхода в реанимации, его быстро начали использовать в качестве потенциального биомаркера для пациентов с COVID-19. У пациентов с COVID-19 было отмечено значительное снижение числа тромбоцитов, и оно было ниже у скончавшихся пациентов по сравнению с выздоровевшими. Низкий уровень тромбоцитов связан с повышенным риском тяжелой формы заболевания и летального исхода для пациентов с COVID-19 и может выступать в роли индикатора ухудшения пациентов во время госпитализации.

• Вы здесь:  
• Главная
• Пациентам
• Библиотека пациента
• Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Часть II. Хронические миелопролиферативные заболевания.

Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Часть II. Хронические миелопролиферативные заболевания.

Содержание материала

Страница 3 из 11

Хронический базофильный лейкоз

Хронический базофильный лейкоз (ХБЛ) – чрезвычайно редкое миелопролиферативное заболевание, при котором из-за болезни стволовой (материнской) клетки крови появляется опухоль из ее потомков. При ХБЛ потомками заболевшей стволовой клетки являются больные клетки-базофилы.

Здоровые базофилы (или базофильный гранулоциты) – это своеобразные клетки-сигнальщики, клетки-регуляторы. Они участвуют в общем управлении и связи всех звеньев иммунной системы. Когда возникает «острая», опасная ситуации, например, нас кусает пчела, базофилы выбрасывают в место укуса специальные вещества, которые вызовут отек, привлекут других участников защиты и помешают яду распространиться по организму. Если смотреть на базофилы в микроскоп, то можно заметить мелкие гранулы внутри клеток. В них хранятся сигнальные вещества гранулоцитов – гистамин, серотонин и другие. При аллергических болезнях, астме из-за ошибочных выбросов в кровь большого количества защитных клеток, в том числе и базофилов, возникают все неприятные симптомы: сыпь, чувство нехватки воздуха и т.д. Из-за гранул базофилы называют также базофильными гранулоцитами.

На начальном этапе пациенты, как правило, чувствуют себя неплохо. Недомогание, слабость, тяжесть в подреберьях, сильная потливость, ощущение «приливов» крови к голове, температура, кожный зуд появляются позже. У больных увеличиваются печень и селезенка, в которых оседают опухолевые клетки. В анализе крови значительно увеличивается количество базофилов.

Диагноз

Диагноз ХБЛ ставят на основании стойкого повышения базофилов крови. При исследовании костного мозга врач видит увеличение не только количества базофилов, но также нейтрофилов и эозинофилов. Очень важно при постановке диагноза исключить другие причины, которые могут привести к похожим изменениям крови, в первую очередь более частые миелопролиферативные заболевания. Пациента всесторонне обследуют: делают гистологическое, цитологическое и цитогенетическое исследование костного мозга, другие анализы. Иногда находят разнообразные поломки тех или иных генов, что очень важно, так как это влияет на выбор лечения.

Лечение

В настоящее время общепринятым методом лечения ХБЛ является назначение препаратов, постоянный прием которых тормозит размножение опухолевых клеток и улучшает самочувствие пациента. Такие препараты оказывают минимальное побочное действие на организм больного. Со временем ХНЛ всегда переходит в острый лейкоз, который лечат по схемам острых лейкозов. Врачи постоянно ищут новые способы лечения ХБЛ с использованием новых лекарств. Молодых пациентов врачи стараются полностью вылечить путём донорской пересадки материнских стволовых клеток крови.

• << Назад </li>
• Вперёд >>

• Назад
• Вперёд

18:03 09.02.2021

CC BY-SA 4.0 / Department of Pathology, Calicut Medical College / Micrograph showing eosinophils. Low power view / Cropped image Читать ria.ru в МОСКВА, 9 фев — РИА Новости. Эозинофилы — это разновидность лейкоцитов, рост или снижение количества которых может сигнализировать о различных заболеваниях. Как и когда проверять их число — в материале РИА Новости. В медицине эозинофилы — это один из видов белых клеток крови — лейкоцитов. Они формируются в костном мозге и попадают откуда в кровоток. Рост их числа наблюдается при паразитарных и аллергических заболеваниях, и ряде других состояний, которые требуют полноценного обследования и лечения. Эозинофилы нередко называют клетками-чистильщиками. Они считаются наиболее чувствительными к паразитарным инфекциям и патологическим бактериям. Эозинофилия не является самостоятельным заболеванием, но может быть признаком ряда патологий. Чтобы ее диагностировать, нужно обратиться к терапевту, а в случае с ребенком — к педиатру, который после опроса и осмотра сможет направить на прием к узкопрофильному специалисту. Тот, в свою очередь, назначит сдачу биоматериалов (крови, слизи из носа, мокроты) на анализ. Только лабораторное исследование может выявить эозинофилию, то есть абсолютное или относительное повышение числа эозинофилов. © РИА Новости / Николай Хижняк Перейти в фотобанк Врач берет анализ крови у пациента

Анализ крови на эозинофилы: показания, расшифровка

В аллергологии подсчет эозинофилов не всегда нужен и информативен, так как их количество повышается при различных состояниях. Например, при наличии в организме паразитов (лямблиозе, аскаридозе, описторхозе), опухолях, коллагенозах, туберкулезах. — В настоящее время исходный уровень эозинофилов в крови чаще всего используется в качестве биомаркера для прогнозирования клинической эффективности биологических препаратов для лечения тяжелой бронхиальной астмы. Подсчет абсолютного числа эозинофилов в периферической крови, может указать на эозинофильный фенотип тяжелой бронхиальной астмы, что помогает нам подобрать правильное лечение этой патологии, — рассказала врач аллерголог-иммунолог, член Европейской академии аллергологов и клинических иммунологов и Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов Анжела Мирзаева. Самый простой способ определения количества эозинофилов — общий анализ крови. — В результатах общего анализа крови важно смотреть не процентное содержание эозинофилов, а абсолютное. Бывает, что из-за сгущения крови в процентах эозинофилы повышены. Но при пересчете на абсолютные единицы мы видим норму. Формула для подсчета абсолютного числа эозинофилов в периферической крови: (количество лейкоцитов * 10 в 9 степени) *количество эозинофилов в % * 10, — отметила эксперт. Расшифровку анализа крови на эозинофилы должен проводить лечащий врач, и согласно выводам назначать лечение. 4 февраля, 08:00 Названы пять способов укрепить легкие до и после ковида

Нормальный уровень клеток в анализе

У взрослых норма эозинофилов в крови составляет 0,4х109/л. Норма у детей несколько выше — до 0,7х109/л. Впрочем, относительно содержания других иммунных клеток нормальное количество эозинофилов у взрослых и детей колеблется в пределах 1-5%. В норме содержание в мазке из носа — менее 10%. В мокроте здорового человека эозинофилы единичны. При патологиях они могут достигать большого количества — до 50-90% от всех лейкоцитов.

Причины повышенного показателя

Специалисты выделяют три степени тяжести эозинофилии:

• — легкую — концентрация в крови выросла до 10%;
• — умеренную — до 15%;
• — выраженную или тяжелую — более 15%.

Если у пациента повышены эозинофилы — это говорит о наличии какой-либо патологии, из-за которой организм мобилизовал свои защитные ресурсы для борьбы с чужеродными элементами. Причиной могут стать аутоиммунные, аллергическим или инфекционным заболевания (астма, аскаридоз, различные виды онкологии и другие). 3 февраля, 07:33 Иммунолог развеял вредные мифы о вакцинации

Причины пониженного показателя

Когда эозинофилы у взрослого человека понижены до 0,02*109/л и менее, это значит, что у него развивается абсолютная эозинопения, то есть состояние, при котором в крови количество клеток эозинофилов ниже нормы. Если же число самих эозинофилов у взрослого не изменилось, но уменьшилась их доля в лейкоцитарной формуле до 0-0,5%, то это признак развития относительной эозинопении. Причины, почему количество эозинофилов понизилось или равно 0, могут быть следующие:

• — тяжелые инфекционные болезни с гнойными процессами;
• — панкреатит;
• — интоксикация организма тяжелыми металлами;
• — желчнокаменная болезнь;
• — начальная стадия развития инфаркта миокарда;
• — болезни со стороны щитовидной железы;
• — лейкоз и другие.

— Аллергологи, в свою очередь, на снижение цифр не обращают внимание. Иногда эозинофилы мигрируют в ткани при аллергической острой реакции, потому в крови их может быть мало. Таким образом, для аллерголога большого клинического значения данный показатель не имеет, — подчеркнула Анжела Мирзаева.

Подготовка к анализу

Для того, чтобы определить достоверное количества эозинофилов в крови, следует знать, что общий анализ крови требует определенной подготовки. Во-первых, забор биоматериала должен проводиться утром: после пробуждения число эозинофилов у здорового человека находится в норме, тогда как вечером и ночью оно обычно возрастает, а течение дня может меняться. 4 февраля, 02:30 Ученые выяснили, какие зерновые продукты повышают риск смерти Во-вторых, кровь должна быть забрана натощак, поскольку еда провоцирует у человека физиологический лейкоцитоз, то есть повышение уровня лейкоцитов в крови, что также повлияет на результаты исследования. В-третьих, за пару дней до сдачи анализа следует отказаться от сладкой пищи и алкоголя. Если у пациента подозревается аллергия, то исследование должно производиться сразу после возникновения симптоматики и до того, как человек начнет принимать антигистамины. Также при часто возникающем, вероятно аллергическом, насморке назначают исследование мазка на эозинофилы из носа. Перед процессом забора слизи нельзя тщательно и долго высмаркиваться (но и копить слизь в носу тоже не рекомендуется). Не стоит и закапывать в нос назальные капли. Они сделают взятый мазок неинформативным. Кроме того, часто проводится общий анализ мокроты. К нему тоже нужно подготавливаться. Забор биоматериала проводят с утра, так как за ночь в дыхательных путях накапливается наибольшее количество мокроты. Идти на сдачу анализа нужно сразу после возникновения первых симптомов, натощак, и не принимая какие-либо препараты.

Базофил
Ткань	соединительная
История дифференцировки клетки	Зигота → Бластомер → Эмбриобласт → Эпибласт → Клетка первичной мезодермы → Прегемангиобласт → Гемангиобласт → Гемоцитобласт → Общий миелоидный прародитель → Базофильный промиелоцит → Базофильный миелоцит → Базофильный метамиелоцит → Палочкоядерный базофил → Базофил
Медиафайлы на Викискладе

Базофи́лы — разновидность лейкоцитов, которые участвуют в развитии аллергических реакций. Базофилы мигрируют в аллергический очаг из кровотока вместе с эозинофилами и нейтрофилами. Своё название базофилы получили из-за наличия в цитоплазме базофильных гранул. Доля базофилов от числа лейкоцитов в крови составляет 0,5 %. Морфологически базофилы близки не только к другим гранулоцитам, но и к тучным клеткам, с которыми они тесно связаны функционально^[1].

Базофилы были описаны в 1879 году немецким врачом Паулем Эрлихом, который за год до этого описал тучные клетки в тканях^[2].

Общая характеристика

Пространственная модель базофила

Базофилы появляются и созревают в костном мозге. В норме базофилы находятся в крови, где их доля составляет 0,5 % от числа всех лейкоцитов. Базофилы по строению близки к гранулоцитам и тучным клеткам, однако от гранулоцитов их отличает наличие базофильных гранул, а от тучных клеток — сегментированное ядро, меньшие размеры и округлая форма клетки. На поверхности базофилов представлено большое число рецепторов разнообразных хемотаксических факторов: бактериального формилметионильного пептида, анафилатоксинов С3a и С5а , хемокинов (СXCR1, СXCR4, CCR1, CCR2, CCR3). Подобно тучным клеткам, базофилы имеют два типа рецепторов к иммуноглобулинам E: высокоаффинные (FcεRI ) и низкоаффинные (FcεRII, или CD23), а также гистаминовые рецепторы H₂. Спектр Toll-подобных рецепторов базофилов уступает таковому у тучных клеток. От других гранулоцитов базофилы отличаются отсутствием молекулярного маркера c-Kit^[1].

Базофильные гранулы, находящиеся в цитоплазме базофилов, содержат гистамин, протеазы химазу и триптазу, некоторые другие ферменты, протеогликаны (преимущественно хондроитинсульфаты) и гликозаминогликаны. В отличие от базофильных гранул тучных клеток, базофильные гранулы базофилов содержат меньше протеаз, кроме того, этих гранул в базофилах в целом меньше. Базофилы секретируют сравнительно немного активных веществ: лейкотриен C3, интерлейкины IL-4 и IL-13 и некоторые другие цитокины^[1]. По количеству выделяемого IL-4, который критически необходим для образования IgE и запуска аллергических реакций, базофилы превосходят даже T-клетки, что делает их главным источником IL-4^[3].

Функции

Базофил в мазке крови

Основная функция базофилов заключается в поддержании аллергической реакции, запускаемой тучными клетками. Вместе с эозинофилами и нейтрофилами они мигрируют в очаг аллергического воспаления из кровотока. Связывание IgE с рецепторами на базофилах активирует их, и базофилы начинают выделять наружу содержимое гранул. Высвобождение содержимого гранул базофилов обеспечивает поддержание аллергического процесса, инициированного тучными клетками. Тучные клетки также задействованы в поддержании аллергического ответа, но, в отличие от базофилов, они способны восстанавливать гранулы^[1].

Имеются свидетельства в пользу того, что базофилы, наряду с эозинофилами, вовлечены в иммунный ответ на многоклеточных паразитов^[4]. Кроме того, базофилы могут регулировать работу T-клеток и силу вторичного иммунного ответа^[5].

Функционирование базофилов подавляет белок CD200. Некоторые вирусы герпеса (вирусы герпеса 6-го, 7-го и 8-го типов) продуцируют белок, гомологичный CD200, поэтому предполагается, что базофилы могут быть вовлечены в иммунный ответ против этих вирусов^[6].

Клиническое значение

Диагностика базопении (пониженного числа базофилов в крови) затруднена, поскольку в норме базофилов в крови очень мало, однако установлено, что число базофилов снижено при аутоиммунной крапивнице^[7]. Базофилия — повышенное (более 200 базофилов на микролитр венозной крови) содержание базофилов в крови^[8]; причиной базофилии могут быть злокачественные перерождения клеток крови, аллергические реакции и хроническое воспаление , связанное с такими заболеваниями, как туберкулёз, грипп, оспа, воспалительные заболевания кишечника , некоторые аутоиммунные заболевания, хроническая гемолитическая анемия^[8][9].

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3 4} Ярилин, 2010, с. 62.
2. ↑ Blank U., Falcone F. H., Nilsson G. The history of mast cell and basophil research - some lessons learnt from the last century. (англ.) // Allergy. — 2013. — September (vol. 68, no. 9). — P. 1093—1101. — doi:10.1111/all.12197. — PMID 23991682.
3. ↑ Janeway CA Jr. et al. Immunobiology. — 5th. — Garland Publishing , 2001. — ISBN 978-0-8153-3642-6.
4. ↑ Voehringer D. The role of basophils in helminth infection. (англ.) // Trends In Parasitology. — 2009. — December (vol. 25, no. 12). — P. 551—556. — doi:10.1016/j.pt.2009.09.004. — PMID 19782643.
5. ↑ Nakanishi K. Basophils as APC in Th2 response in allergic inflammation and parasite infection. (англ.) // Current Opinion In Immunology. — 2010. — December (vol. 22, no. 6). — P. 814—820. — doi:10.1016/j.coi.2010.10.018. — PMID 21095110.
6. ↑ Shiratori I., Yamaguchi M., Suzukawa M., Yamamoto K., Lanier L. L., Saito T., Arase H. Down-regulation of basophil function by human CD200 and human herpesvirus-8 CD200. (англ.) // Journal Of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2005. — 1 October (vol. 175, no. 7). — P. 4441—4449. — doi:10.4049/jimmunol.175.7.4441. — PMID 16177086.
7. ↑ Grattan C. E., Dawn G., Gibbs S., Francis D. M. Blood basophil numbers in chronic ordinary urticaria and healthy controls: diurnal variation, influence of loratadine and prednisolone and relationship to disease activity. (англ.) // Clinical And Experimental Allergy : Journal Of The British Society For Allergy And Clinical Immunology. — 2003. — March (vol. 33, no. 3). — P. 337—341. — doi:10.1046/j.1365-2222.2003.01589.x. — PMID 12614448.
8. ↑ ^{1 2} Sticco K. L., Lynch D. T. Basophilia (англ.). — 2020. — January. — PMID 30570986.
9. ↑ Dilts, Thomas J.; McPherson, Richard A. Optimizing Laboratory Workflow and Performance (англ.). — Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. — Elsevier, 2011. — P. 13—23. — ISBN 978-1-4377-0974-2. — doi:10.1016/b978-1-4377-0974-2.00002-6.

Литература

• Ярилин А. А. Иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с. — ISBN 978-5-9704-1319-7.

Эта страница в последний раз была отредактирована 8 февраля 2021 в 12:12.