Болезнь Виллебранда: причины, симптомы, диагностика и особенности лечения

Москва. 30 июня. INTERFAX.RU – Ученые Санкт-Петербургского государственного университета полагают, что тяжелое течение COVID-19 может зависеть от фактора Виллебранда – одного из главных компонентов системы свертывания крови, сообщает пресс-служба вуза.

Гипотезу выдвинула старший научный сотрудник лаборатории биологии амилоидов СПбГУ Анна Аксенова, которая предположила, что размножение вируса способствует развитию микроповреждений на стенках сосудов, в ответ на которые организм выбрасывает в кровь фактор Виллебранда, пытаясь “залатать” возможные пробоины, но в результате повышая риск тромбозов. Именно с ними связана немалая часть смертельных случаев от COVID-19.

Научная статья с гипотезой Аксеновой опубликована в журнале “Экологическая генетика”. В ней исследователь отмечает, что зависимость течения болезни от разного уровня фактора Виллебранда (ФВ) в крови пациентов может объяснить, почему люди одного возраста и с сопоставимыми показателями здоровья могут переносить инфекцию настолько отлично друг от друга: одних приходится переводить на аппараты искусственной вентиляции легких, а другие и вовсе не чувствуют, что заболели.

“Этот белок синтезируется в эндотелиальных клетках и тромбоцитах, а его главная функция – формировать каркас для крепления тромбоцитов. Сегодня то, каким образом в крови регулируется уровень фактора Виллебранда, еще не до конца изучено, но известно, что в клетках эндотелия сосудов он хранится в специальных органеллах, где накапливается в виде мультимеров. Как только происходит какое-то повреждение сосуда, то, чтобы его устранить, в организме запускается каскад свертываемости крови, в котором ФВ принимает активное участие”, – объясняет ученый.

Аксенова добавляет, что уровень и активность ФВ в крови у людей может быть разным: он выше у темнокожих, чем у белых европейцев; выше у мужчин, чем у женщин; выше у взрослых, чем у детей; выше у пожилых, чем у людей среднего возраста. Также в научных работах описана связь ФВ с группой крови – его уровень ниже у обладателей первой группы (0), а выше – у второй (A).

Ученый отмечает: раньше считалось, что коронавирус нового типа поражает преимущественно легкие, прикрепляясь к рецепторам ACE2 (мембранный белок, является точкой входа в клетку для некоторых коронавирусов) на поверхности альвеолоцитов (клеток, выстилающих легкие), а сегодня появляется все больше информации о том, что нечто подобное происходит и с клетками эндотелия – внутренней поверхности сосудов.

Биолог полагает, что вирус способен вызывать локальное воспаление стенок сосудов и капилляров, что приводит к повышенному выбросу фактора Виллебранда в кровь, который, в свою очередь, и провоцирует образование тромбов.

“Я предполагаю, что уровень и активность ФВ могут являться важными прогностическими факторами заболеваемости и смертности от COVID-19, а сам он может оказаться вовлеченным в патогенез заболевания. Для того чтобы подтвердить эту гипотезу, необходимо провести масштабное и тщательное исследование уровня и активности ФВ у групп людей, инфицированных SARS-CoV-2, у которых наблюдается легкое или тяжелое течение инфекции”, – говорит Аксенова, добавляя, что все больше научных работ в мире говорят в пользу этой гипотезы.

Фактор Виллебранда – гликопротеин плазмы крови, играет важную роль в гемостазе, а именно отвечает за прикрепление тромбоцитов к поврежденному участку сосуда. Назван по имени финского врача Эрика Адольфа фон Виллебранда, благодаря которому и был открыт этот белок.

Von Willebrand Disease type II test (vWD type II)

Тип наследования: аутосомный

Породы: Немецкий короткошерстный поинтер (Немецкий курцхаар), Немецкий жесткошерстный пойнтер (Немецкий дратхаар).

Стоимость: 1000 руб.

Болезнь фон Виллебранда – гетерогенное наследственное заболевание, которое обусловлено количественными и/или качественными дефектами фактора фон Виллебранда, vWF (англ. von Willebrand factor) и характеризуется нарушением свёртываемости крови и аномально длинными кровотечениями, кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки и кровотечениями в глубокие ткани. Данное заболевание является самой распространенной причиной кровотечений, наблюдаемых у собак более чем 50 пород. 

Классифицируют три общих типа болезни фон Виллебранда на основании концентрации фактора фон Виллебранда в плазме, его мультимерной структуры и клинической тяжести. vWD 1 типа характеризуется низким уровнем vWF в плазме (менее 50% от нормы), но структура мультимера vWF при этом не изменена. При vWD 2 типа содержание vWF в плазме низкое и имеется непропорциональная потеря высокомолекулярных мультимеров vWF. В плазме собак с vWD 3 типа vWF практически отсутствует и, кроме того, обычно умеренно снижено содержание фактора VIII:С (или фактор VIII:AHF, англ. antihemophilicfactor – антигемофильный фактор). Собаки, страдающие vWD типов 2 и 3, склонны к тяжелым кровотечениям.

Общие клинические признаки при болезни фон Виллебранда 2 типа включают в себя кровотечения слизистых оболочках, изначально проявляющиеся в кровоточивости десен, носовых кровотечениях и гематурии (кровь в моче). Для болезни фон Виллебранда так же характерны чрезмерные послеоперационные кровотечения (2). Хотя фактор фон Виллебранда важен для свертывания крови, частичное или полное отсутствие его в крови не всегда смертельно опасны для собак; болезнь может быть не диагностирована в течение нескольких лет. Однако, при возникновении травм и серьёзных повреждений, тяжёлое кровотечение может привести к гибели животного (4,5). 

Молекулярная генетика. Было установлено, что причиной  болезни фон Виллебранда 2-го типа является замена 4937A> G в экзоне 28 гена VWF (5). При этом происходит замена аминокислоты аспарагина на серин  (Asn1646Ser). 

Варианты генотипа:

N/N –  Гомозигота по аллели нормального типа (обе копии гена vWF не содержат мутацию c.4937A> G).

N/vWD2 – Гетерозигота по аллели мутантного типа (одна из копий гена vWF содержит мутацию c.4937A> G).

vWD2/vWD2 – Гомозигота по аллели мутантного типа (обе копии гена vWF содержат мутацию c.4937A> G).

Данный тест позволяет выявить мутацию c.4937A> G в гене vWF, ассоциированную c развитием болезни фон Виллебранда 2 типа, как описано Kramer et al., 2004.

1. Johnstone IB: Multimeric analysis of von Willebrand factor in animal plasmas using sodium dodecyl sulfate agarose gel electrophoresis, semidry electrotransfer, and immunoperoxidase detection. J Vet Diagn Invest 9:314– 317, 1997

2. Sabino, E.P., Erb, H.N., Catalfamo, J.L. : Development of a collagen-binding activity assay as a screening test for type II von Willebrand disease in dogs. Am J Vet Res 67:242-9, 2006.

3. M.B. Brooks , H. Castillo‐Juarez & P. Oltenacu :

Heritability of plasma von Willebrand factor antigen concentration in German Wirehaired pointers, Veterinary Quarterly, 23:126–128, 2001

4. Gavazza, A., Presciuttini, S., Keuper, H., Lubas, G. : Estimated prevalence of canine Type 2 Von Willebrand disease in the Deutsch-Drahthaar (German Wirehaired Pointer) in Europe. Res Vet Sci 93:1462-6, 2012.

5. Kramer, JW., Venta, PJ., Klein, SR., Cao, Y., Schall, WD., Yuzbasiyan-Gurkan, V. :

6. A von Willebrand’s factor genomic nucleotide variant and polymerase chain reaction diagnostic test associated with inheritable type-2 von Willebrand’s disease in a line of german shorthaired pointer dogs. Vet Pathol 41:221-8, 2004. 

Болезнь Виллебранда тип I / von-Willebrand disease type I / vWD I: Породы собак: Бернский зенненхунд, Котон де Тулеар, Доберман, Дрентская куропаточная собака, Немецкий пинчер, Керри Блю Терьер, Кромфорлендер, Лабрадудл, Манчестер-терьер, Папийон, Вельш-корги пемброк, Пудель, Стабихун, Вельш-корги Код исследования: 8119 Тестируемая мутация: полиморфизм 7437G>A гена VWF Описание в международной базе данных OMIA: 

https://omia.org/OMIA001057/9615/

Метод определения: TaqMan SNP Assay

Болезнь Виллебранда – наследственное заболевание, характеризующиеся нарушением свертываемости крови и аномально длинными кровотечениями, кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки и кровотечениями в глубокие ткани. Болезнь Виллебранда возникает вследствие дефицита фактора Виллебранда, белка крови, который участвует в адгезии (склеивании) тромбоцитов. Таким образом, при снижении его концентрации становится невозможным образование тромбов – сгустков крови, останавливающих кровотечение. Болезнь Виллебранда регистрируется у собак многих пород (более 50 пород собак), но особенно предрасположены доберманы, шотландские терьеры, эрдельтерьеры, золотистые ретриверы, немецкие овчарки, манчестерские терьеры. Наиболее характерным и специфическим симптомом при болезни Виллебранда являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов или при мочеиспускании. Симптомы кровоточивости варьируют от умеренно выраженных до крайне тяжелых. Заболевание долгое время может оставаться бессимптомным, однако при легком травмировании или плановом хирургическом вмешательстве может возникать аномальное кровотечение или геморрагии (подкожного кровоизлияния). У многих собак клинические признаки не проявляются в течение жизни. Классифицируют три общих типа болезни фон Виллебранда в зависимости от концентрации в плазме и структуры фактора фон Виллебранда и клинической тяжести заболевания. 1 тип. Структура фактора не изменена, однако его концентрация значительно ниже нормы (менее 50% от нормы). Типичные симптомы – спонтанное кровотечение из носовых ходов, ротовой полости, мочевыводящих путей. Также аномально длительное кровотечение при проведении стандартных операций, таких как чистка зубов, купирование хвоста, ушей, кастрация, стерилизация. Предрасположенные породы: доберман, пемброк вельш-корги, эрдельтерьер. 2 тип. Характеризуется отсутствием высокомолекулярных мультимеров (составляющих фактора vWD), отвечающих за процесс склеивания тромбоцитов. У больных собак наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, сильные кровопотери. Предрасположенные породы: немецкий короткошерстный пойнтер (Курцхаар). 3 тип. Самый тяжелый тип заболевания. Фактор Виллебранда полностью отсутствует. Типичная клиническая картина – массивная кровопотеря. Предрасположенные породы: шотландский терьер, чесапик-бей ретривер. Клиническая диагностика этого заболевания происходит путем выявления антител к фактору Виллебранда в крови. Однако болезнь Виллебранда относится к числу трудно диагностируемых патологий, поскольку не все собаки с низким уровнем фактора в крови предрасположены к возникновению спонтанного кровотечения. Лечение. Заключается во введении пациенту плазмы крови с большим количеством необходимого белка перед проведением хирургического вмешательства, либо после травмы, спровоцировавшей кровотечение. При тяжелой кровопотере показано переливание крови. Также возможно применение препарата десмопрессин. Он увеличивает концентрацию фактора Виллебранда, доступного для процесса тромбообразования. Препарат можно вводить превентивно, перед плановым хирургическим вмешательством. Иногда десмопрессин вводится донорам, перед забором у них цельной крови. Это улучшает биодоступность фактора Виллебранда в полученном материале, однако не все собаки хорошо реагируют на десмопрессин. Прогноз. Зависит от степени нарушения свертываемости крови. Так, при отсутствии травм и серьезных повреждений многие собаки имеют хорошее качество жизни. Однако стоит помнить, что острое, тяжелое спонтанное кровотечение может закончиться гибелью животного. Поскольку заболевание является наследственным и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, необходимо исключать всех больных собак от разведения. Стоит учесть и тот факт, что не у всех животных с низким значением фактора Виллебранда в крови наблюдаются клинические признаки. Таким образом, не следует допускать в разведение тех собак, у которых регистрировались эпизоды спонтанного кровотечения.  У собак с неблагоприятным анамнезом стоит избегать серьезных хирургических вмешательств, либо следует использовать десмопрессин, а также иметь под рукой заготовленную плазму или донорскую кровь для возможного переливания. Интерпретация результатов: Ген, имеет 3 варианта обозначения: Информация для заводчиков: При планировании здорового потомства необходимо учитывать результаты генетического тестирования. Генетический тест позволяет обнаружить больную особь или носителя мутации. Генетический тест методом полимеразной цепной реакции (PCR) является очень точным. Его можно выполнять в любом возрасте, а результаты действительны на протяжении всей жизни. Больных собак следует оградить от вязок, поскольку их потомство будет наследовать дефектный ген. Потомство от здоровых собак имеет крайне низкую вероятность развития данного заболевания.  Заключение: Пример  Результат генотипирования гена VWF: N/M Комментарий к результату:Было проведено обследование на наличие/отсутствиe мутации гена VWF, являющейся причиной Развития болезни Виллебранда у собак породы Коикерхондье.  Мутация передается аутосомно-рецессивным принципом наследования. Заболевание проявляется у особей, которые получили мутированный ген от обоих родителей. Данные особи обозначаются как М/М (мутированная гомозигота). Носители мутированного варианта гена обозначаются как N/М (гетерозигота), получили мутированный ген лишь от одного из родителей. Генотип здоровой собаки обозначают как N/N (нормальная гомозигота).  Теоретически результаты спаривания обследуемой особи, можно представить в следующем виде:        1) При вязке обследуемой особи с носителем мутации гена возможно получение следующего варианта потомков:             25% потомков будут обладать нормальным геном,             50% – являться носителями мутантного варианта гена             25% – иметь высокий риск развития заболевания (таб. 1).             Вязку с такими собаками стоит ограничить, поскольку высок риск рождения больных потомков. 

	Обследуемая особь	Родитель 2
Вариант гена	N/M	N/M
Потомки:	25% – N/N; 50% – N/M; 25% – M/M

      2) При вязке обследуемой особи со здоровой, возможно получение следующего 

варианта потомков: 

           50% потомков будут обладать нормальным геном, 

           50% – являться носителями мутантного варианта гена (таб. 2). 

          При дальнейшем разведении потомков, необходимо проводить генетическое 

тестирование на носительство мутантного варианта гена. 

        

Таблица 2

	Обследуемая особь	Родитель 2
Вариант гена	N/M	N/N
Потомки:	50% – N/N; 50% – N/M

      3) При вязке обследуемой особи с обладателем М/М генотипа, возможно получение 

следующего варианта потомков: 

           50% – будут являться носителями мутантного варианта гена и 

           50% – иметь высокий риск развития заболевания (таб. 3). 

Вязку с такими собаками стоит ограничить, поскольку высок риск рождения больных потомков. 

Таблица 3

	Обследуемая особь	Родитель 2
Вариант гена	N/M	М/M
Потомки:	50% – N/N; 50% – М/M

Обращаем Ваше внимание, что данное тестирование является рекомендательным в части селекции собак и не является альтернативой клиническим.

Главная Поиск

Различные способы поиска

Поиск по базе данных: Научные статьи Видеоматериалы

Поиск Яндексом по сайту

Репозиторий OAI—PMH

Репозиторий Российская Офтальмология Онлайн по протоколу OAI-PMH

Конференции

Офтальмологические конференции и симпозиумы

Видео

Видео докладов

Поздравляем–> –> Онлайн трансляцииВсероссийский консилиум. Клинические разборы пациентов с глаукомой из реальной практики. 23 июня 2021 г. 16:00 – 17:30Сателлитные симпозиумы XXVII офтальмологического конгресса «БЕЛЫЕ НОЧИ» XVII конгресса ООО «Ассоциация врачей – офтальмологов» 31 мая – 2 июня 2021 г.

Рейтинг статьи Содержание

• Зачем ребенку ехать в санаторий?
• Куда поехать с ребенком?
• Крым
• Средняя полоса России
• Белоруссия
• Литва
• Чехия
• Болгария
• Адриатика, Словения, Сербия
• Италия

Зачем ребенку ехать в санаторий?

Горло болит, в ушах стреляет, из носа течет – знакомая картина, не так ли? А главное – регулярная. Почему большинство дошкольников и младших школьников подвержены лор-заболеваниям?

Все объяснимо: уши, горло и нос (лор-органы) первыми принимают на себя «удары» вирусных и бактериальных инфекций и аллергенов. Поэтому и страдают от лор-заболеваний: ринита, фронтита, ларингита, тонзиллита, гайморита, аденоидита, отита, ОРВИ, ангины. Также лор-органы очень чувствительны к температуре и воздуху, влажности, атмосферному давлению. На этом наблюдении основывается физиотерапевтическое лечение. Многие отоларингологи признают его действенной методикой оздоровления. Поэтому врачи рекомендуют часто болеющим детям раз в год проходить профилактическое лечение в санаториях, лучше морских. Если не получается поехать в санаторий, то хотя бы просто провести время на море.

Куда поехать с ребенком?

Крым

Отдых с детьми в Крыму очень популярен. Многие верят, что перед воздухом ЮБК не устоит ни гайморит, ни тонзиллит, ни аденоидит. «Действительно, сосны и эвкалипты в сочетании с морским бризом создают уникальный микроклимат, который лучше всего лечит больные гланды и аденоиды, – говорит Ирина Иванова. – Кавказ и Черноморское побережье Краснодарского края, это уже субтропики, климат здесь более влажный, а значит, нежелательный для детей, страдающих от бронхиальных и лор-заболеваний. К тому же, начиная с середины лета в окрестностях Анапы начинает цвести амброзия – похожее на полынь растение, пыльца которого вызывает сильнейшую аллергию. Если хотите подлечить ребенку уши, горло и нос, то Анапу, Сочи и Геленджик лучше исключить. То же самое касается побережья Азова: для отдыха эти места подходят, но море там мелкое, природа – скудная, а ветра – сильные. Поэтому факторов для лечения больного горла или носа недостаточно». Западный Крым – совершенно другое дело. Из-за сочетания морского и степного воздуха, минеральных вод и лечебной грязи часто болеющим и страдающим заболеваниями лор-органов и опорно-двигательного аппарата детям подойдет Евпатория. За целебные грязи ценится город Саки. Хороши для лечения детей: Николаевка, Поповка, Витино. Крым ценят за превосходный климат Мисхора и Ялты, с ее можжевеловыми рощами: воздух, насыщенный ионами йода и фитонцидами хвойных деревьев, очень полезен для носоглотки: после такого отдыха наверняка и простуды уйдут, и иммунитет поднимется!

Средняя полоса России

Белоруссия

Детские санатории в Белоруссии – «Солнечный», «Ружанский», «Золотые пески», «Поречье» – пользуются популярностью у россиян по причине невысоких цен на проживание и лечение, хорошей оснащенности курортной базы, высоких стандартов лечения, вкусного питания и веселой детской анимации.

Литва

Чехия

Чехия – один из самых недорогих курортов за границей. Сказочная страна со средневековыми замками понравится и детям, и взрослым: мягкий климат, целебный воздух, медицина европейского уровня, дружелюбный русскоговорящий (большей частью) медицинский персонал. Среди оздоровительных процедур – лечение минеральной водой, ингаляционная и магнитотерапия, ванны. Здесь активно применяют музыкотерапию: дети учатся играть на блок-флейте, что значительно укрепляет дыхательную систему!

Болгария

Конечно, мягкий черноморский климат Болгарии подходит не только для отдыха на золотых песчаных пляжах, обрамленных хвойными лесами, но и для лечения и профилактики заболеваний ухо-горло-носа. В Болгарии, кроме гостиниц и частных апартаментов, есть еще и санатории с многолетней терапевтической историей. Также обратите внимание на известный своими термальными источниками спа-город Велинград, расположенный недалеко от Софии.

Адриатика, Словения, Сербия

Италия

Отдых и лечение на итальянских курортах дороже, чем в странах бывшей Югославии. Запастись здоровьем можно в специализированном детском санатории на острове Искья в Тирренском море, который славится мягким климатом, термальными источниками, лечебными грязями. Теплые ванны с сернисто-сульфидными водами, ингаляции, специальные души, грязевые аппликации воздвигнут надежный заслон лор-заболеваниям, а питьевые минеральные воды улучшат обмен веществ. Живописный остров подходит для аллергиков: фитонциды хвойных деревьев благотворно влияют на бронхи и легкие. В местном термальном парке «Сады Посейдона» вы найдете много водных развлечений для детей и взрослых и заодно укрепите здоровье, наслаждаясь минеральными ваннами, банями, джакузи и прочими полезными увеселениями.