На что указывает повышенное содержание нейтрофилов в крови у взрослых и детей?

Автор: · Опубликовано 01.03.2017 · Обновлено 13.12.2020

Нейтрофилы (гранулоциты, нейтрофильные лейкоциты) – это клетки лейкоциты, которые встают на защиту организма и ценой собственного существования. Погибая, они мешают распространению инфекции. Наличие серьёзных бактериальных или грибковых инфекций может быть подтверждено анализом крови, согласно которому нейтрофилы повышены.

Узнать количество этих клеток можно по результатам общего анализа крови . В отдельной графе указывается процентное содержание нейтрофилов по отношению к общему количеству лейкоцитов. Чтобы выяснить абсолютное (абс.) значение, уже потребуются навыки начальной математики. Необходимо умножить количество лимфоцитов на процент нейтрофилов и разделить полученную цифру на 100.

Пример: лейкоциты – 6 x 109 клеток на литр, нейтрофилы – 70%. Абсолютное количество клеток нейтрофилов = 4,2 х109/л. (6 x 109 x 70 / 100 = 4,2 x 109).

Столь же часто количество клеток указывается и в тысячах на один микролитр — тыс./мкл., что оставляет числительную составляющую показателя неизменной в обоих случаях.

Превышение количества нейтрофилов

В диагностических целях интересно не только общее количество нейтрофилов, но и их видовое соотношение, они бывают сегментоядерные и палочкоядерные. При серьёзных патологиях в кровь могут попасть также и метамиелоциты и миелоциты. Необходимо обратить внимание на лейкоциты в общем их количестве: они могут быть понижены, находиться в норме или превышать её. Разберём подробнее причины повышения уровня нейтрофилов, постоянно присутствующих в крови. Но для начала определим отличия разных форм этих кровяных клеток.

Взрослые клетки гранулоцитов имеют ядро, которое поделено на сегменты, отсюда и название – сегментоядерные.

У клеток, не завершивших созревание, ядро до конца не оформлено и имеет вид палочки – они получили название палочкоядерные.

Повышение общего количества нейтрофилов

Если анализ крови указывает на увеличение количества нейтрофилов, это может быть признаком следующих патологий:

  • Бактериальная инфекция, которая сопровождается очаговым или общим (генерализованным) воспалительным процессом. В первом случае это может указывать на инфекцию дыхательных путей или горла, гнойно-воспалительный процесс в ухе, туберкулёз, почечную инфекцию в острой фазе, пневмонию и т. д. Во втором случае – холеру, перитонит, сепсис, скарлатину;
  • Процессы, сопряжённые с образованием некротизированных участков. Причины кроются в гангрене, инсульте, инфаркте миокарда, ожогах большой площади;
  • Наличие токсинов, напрямую воздействующих на функции костного мозга. В качестве агента может выступать алкоголь или свинец;
  • Наличие токсинов бактериального происхождения, без внедрения самой бактерии. Зачастую может быть следствием употребления в пищу консервированных продуктов (бактерии утратили жизнеспособность, а продукты их жизнедеятельности ещё присутствуют);
  • Злокачественные опухоли на этапе распада тканей.

Повышение нейтрофилов может также указывать на введение вакцины в недавнем прошлом, период восстановления после перенесённого заболевания инфекционной природы.

Варианты нормы

В некоторых случаях нейтрофильные лейкоциты могут повышаться до уровня 7–8 млрд в одном литре крови и являться нормальным значением. Как правило, такие показатели характерны для беременных. Может возникать после плотного обеда, быть следствием психологической нагрузки, потрясения или физических занятий. Анализ, как правило, выполняется несколько раз, для того, чтобы установить истинность его показателей.

Степени превышения

Состояние когда нейтрофилы повышены  называют нейтрофилёзом или нейтрофилией. Выделяют несколько стадий процесса. Для их классификации используют абсолютные значения показателей, выраженное в миллиардах клеток в одном литре крови (для удобства применяют значение в степени – 109).

Клеток нейтрофилов х109/л. Степень нейтрофилёза
до 10 умеренный
11-20 выраженный
21-60 тяжёлый

Чем выше степень нейтрофилии, тем тяжелее проходит процесс в организме.

Повышение сегментоядерных нейтрофилов

Сегментоядерные гранулоциты составляют около 70% количества всех нейтрофилов в крови. Повышение их количества наряду с повышением общего количества лейкоцитов говорит о следующих патологиях:

  1. Инфекции в организме (энцефалит, заболевания грибковой природы, спирохетоз);
  2. Заболевания нижних конечностей;
  3. Наличие злокачественных опухолей;
  4. Патологии в функционировании мочевыводящей системы;
  5. Воспалительные явления ревматоидной природы, при подагре, панкреатите, артрите, нарушении целостности тканей;
  6. Повышение уровня глюкозы в циркулирующей крови.

Повышение палочкоядерных нейтрофилов

Палочкоядерные нейтрофилы могут быть повышены при остром течении инфекционного процесса. Их резкий выброс в кровь предусмотрен иммунной системой в ответ на вторжение чужеродного агента. И также наблюдается повышение уровня нейтрофилов на начальных этапах заболеваний (при условии, что сегментоядерные нейтрофилы находятся в пределах нормы). Это обусловлено тем, что за период от 5 до 48 часов происходит их «взросление» и формирование сегментированного ядра из «палочки» – они превращаются в сегментоядерные.

Причины высокого показателя палочкоядерных нейтрофилов:

  • Воспаления уха, почек или лёгких;
  • Период сразу после хирургического вмешательства;
  • Острая реакция кожи в виде аллергии или дерматит;
  • Нарушение целостности кожных покровов;
  • Травмы внутренних органов и костей;
  • Ожоги разной степени тяжести;
  • Подагра;
  • Ревматоидные явления;
  • Опухоль доброкачественной и злокачественной природы;
  • Анемия;
  • Снижение или увеличение температуры окружающей среды;
  • Беременность;
  • Сахарный диабет;
  • Реакция по типу аллергической на приём лекарственных препаратов;
  • Большая кровопотеря;
  • Бактериальная инфекция и гнойные заболевания.

Физическая нагрузка, нервное перевозбуждение или повышенный уровень углекислого газа также могут стать причиной того, что в организме нейтрофилы повышены. Известно, что анализ крови указывает на палочкоядерную нейтрофилию после употребления лекарственных средств типа гепарина. Тот же эффект наблюдается и от лекарств кортикостероидного ряда, адреналина или растительных препаратов на основе наперстянки. Нейтрофилы повышены так же и в результате отравлений свинцом, ртутью или инсектицидами.

Нейтрофилы повышены на фоне снижения количества лейкоцитов

Выше были рассмотрены варианты, когда уровень лейкоцитов повышается вместе с количеством гранулоцитов. Сейчас разберёмся, почему лейкоциты могут быть понижены при увеличении доли нейтрофилов. Анализ крови может дать такой результат при следующих состояниях:

  • Почечная недостаточность;
  • Хроническое длительное течение заболеваний инфекционной природы;
  • Реакция на проведённое рентгеновское исследование;
  • Реакция на курс химиотерапии или лучевого лечения;
  • Злокачественные заболевания в терминальной стадии;
  • Как результат апластической анемии;
  • Длительное использование цитостатиков.

Наблюдается такое состояние (лимфоциты понижены, а нейтрофилы повышены) у женщин при предменструальном синдроме, у взрослого вне зависимости от пола нервном перенапряжении и длительной стрессовой ситуации. В таких случаях повышаются, как правило, сегментоядерные гранулоциты.

Норма нейтрофильных лейкоцитов

Анализ крови в разном возрасте показывает различное количество таких клеток в кровотоке по отношению к общему количеству лимфоцитов. В таблице ниже представлена верхняя граница нормальных показателей. Более высокие числовые значения указывают на то что нейтрофилы повышены.

Возраст Палочко-ядерные, % Сегменто-ядерные, %
до 1 года 4 45
1 – 6 5 60
7 – 12 5 65
13 – 15 6 65
16 и старше 6 72

У детей минимальный уровень палочкоядерных гранулоцитов находится на уровне половины процента. У взрослого нижняя граница палочкоядерных гранулоцитов в норме не бывает ниже 1%.

Сегментоядерные гранулоциты у детей до года понижены, если они недотягивают в относительном значении до 15%, от года до шести – до 25%, до 15 лет – до 35%, у взрослых, у взрослых – до 47%

Мы напоминаем, что всёже не стоит самостоятельно планировать курс лечения на основании анализа крови и другиих исследований, даже после тщательного изучения информации в интернете. Только врач может оценить результаты: имеет значение не только единовременное уменьшение или увеличение показателей, но и их динамика (сравнение с более ранними результатами). А также необходимо учитывать уровень других кровяных клеток и результаты иных исследований. Оставьте сложную работу профессионалам.

image03 декабря 2020 г. в журнале American Journal of Clinical Pathology опубликована статья “Клиническое значение морфологии эритроцитов и лейкоцитов в диагностике и клиническом течении инфекции COVID-19”. С целью определения изменений в общем анализе крови, исследователи из США включили 90 последовательных пациентов с COVID-19 (51 из отделения реанимации и 39 нереанимационных больных), а также 30 контрольных пациентов из отделения реанимации без COVID-19. Были проанализированы числовые и морфологические параметры ОАК. Кровь бралась при поступлении в стационар и далее по мере развития болезни. Морфологию лейкоцитов выполняли 2 независимых патологоанатома, сертифицированных в гемато-патологии. На аппарате выполняли подсчет абсолютного количества лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов и незрелых гранулоцитов (автоматический подсчет промиелоцитов, миелоцитов и метамиелоцитов в периферической крови). При сравнении COVID-19 пациентов в реанимации и COVID-19 пациентов вне реанимации: – обе группы показали лимфопению (среднее абсолютное количество лимфоцитов 0,97 х 10(9)/Л) и моноцитопению (среднее абсолютное количество моноцитов 0,44 х 10(9)/Л). – у пациентов с COVID-19 в реанимации наблюдалось гораздо выше количество лейкоцитов (общее количество лейкоцитов 9,96 против 6 х 10(9)/Л). – у пациентов с COVID-19 в реанимации наблюдалась более высокая нейтрофилия (абсолютное количество нейтрофилов 8,32 против 4,21 х 10(9)/Л). – у пациентов с COVID-19 в реанимации наблюдался более выраженный гранулопоэз со смещением влево (абсолютное количество незрелых гранулоцитов 2,46 против 0,64 х 10(9)/Л). – у пациентов с COVID-19 в реанимации была более выраженная лимфопения (абсолютное количество лимфоцитов 0,75 против 1,24 х 10(9)/Л). – у пациентов с COVID-19 в реанимации было большее количество эритронормобластов (ядросодержащие эритроциты) , 0,24 против 0,03 х 10(9)/Л. – патологические морфологические признаки в лейкоцитах присутствовали у 100 % пациентов с COVID-19.  – наиболее характерной морфологической находкой была цитоплазматическая вакуолизация, которая присутствовала в разных видах клеток. – моноциты имели наиболее поразительную вакуолизацию: большие сливающиеся вакуоли отмечались у 71% пациентов. – цитоплазматические вакуоли более малого размера также присутствовали в нейтрофилах (83%), лимфоцитах (53%) и эозинофилах (13%). – из 90 пациентов с COVID-19 только у 2-х пациентов не отмечались цитоплазматические вакуоли.  – моноциты с большими сливающимися цитоплазматическими вакуолями или атипичные лимфоциты больше преобладали у пациентов с COVID-19, которые не находились в реанимации, нежели чем у пациентов с COVID-19 в отделении реанимации. – миелоидный сдвиг влево больше отмечался у пациентов в реанимации с COVID-19. – наличие любого сдвига влево миелоидных клеток, повышало шансы оказаться в отделении реанимации  в 3,7 раза. – наличие вакуолизации в моноцитах или атипичных лимфоцитов снижало шанс оказаться в отделении реанимации. Из 51 пациента с COVID-19: 20 пациентов умерли и 31 пациент полностью выздоровел. При анализе умерших и выздоровевших пациентов: – при установлении диагноза COVID-19 не было разницы в обеих группах по ОАК и по морфологии лейкоцитов. – как указано выше, COVID-реанимационные пациенты имели более значимую лимфопению по сравнению с COVID пациентами вне отделения реанимации. – однако, при поступлении в стационар была тенденция к более значительной лимфопении у пациентов, которые позже умерли в реанимации, по сравнению с пациентами, выжившими в реанимации. – отмечалась значимая разница в более высоком сдвиге влево/незрелых лейкоцитов в периферической крови умерших пациентов (60% против 6%). – несмотря на отсутствие разницы в ОАК в момент перевода в отделение реанимации у пациентов, которые позже умерли и у выживших пациентов, за время нахождения в реанимации у умерших пациентов демонстрировалось значительное повышение абсолютного количества нейтрофилов по мере развития болезни. У большинства умерших это повышение было больше 30% от исходного при поступлении в реанимацию. – другой поразительной находкой было продолжающееся снижение абсолютного количества лимфоцитов с момента перевода в реанимацию и до смерти. – поразительная вакуолизация со сливающимися вакуолями в моноцитах в периферической крови, которая была в момент перевода в реанимацию, была менее выражена к моменту смерти.  По сравнению клеток крови пациентов с COVID-19 с пациентами без COVID-19 смотрите статью.

Подробнее смотрите в прикрепленном файле

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement – врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров. Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику. Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

Посмотреть другие обзоры

07.12.2020 6790

Нейтрофилы — это тип белых кровяных телец, которые помогают восстанавливать поврежденные ткани и устранять инфекции. Уровень нейтрофилов в крови увеличивается в ответ на инфекции, травмы и другие виды стресса. Тяжелые или хронические инфекции, медикаментозное лечение и генетические заболевания могут уменьшить уровень нейтрофилов.

Нейтрофилы предотвращают инфекции, блокируя инвазивные частицы и микроорганизмы. Они также общаются с другими клетками, чтобы восстановить клетки и создать надлежащий иммунный ответ.

Содержание статьи

Нейтрофилы — норма

Организм производит нейтрофилы в костном мозге, и они составляют 55-70% всех лейкоцитов в кровотоке. Нормальный общий уровень лейкоцитов в крови у взрослого человека составляет от 4500 до 11000 на миллиметр в кубе (мм3).

Когда в организме появляется инфекция или другой источник воспаления, специальные химические вещества предупреждают зрелые нейтрофилы, которые покидают костный мозг и проходят через кровоток в нужное место. В отличие от других клеток, нейтрофилы могут проходить через соединения в клетках, которые выстилают стенки кровеносных сосудов и напрямую попадают в ткани.

Существует много различных причин, почему у человека может быть высокий или низкий уровень нейтрофилов в крови.

Изменения уровня нейтрофилов часто являются признаком значительных изменений общего количества лейкоцитов. Количество и доля лейкоцитов в кровотоке меняются с возрастом и при других состояниях, таких как беременность. Хотя обычный диапазон у всех немного отличается, часто используемые диапазоны включают в себя:

  1. Новорожденные: от 13 000 до 38 000 мм3;
  2. Младенец в возрасте 2 недель: от 5000 до 20000 мм3;
  3. Взрослый: от 4500 до 11000 мм3;
  4. Беременная женщина (третий триместр): от 5 800 до 13 200 мм3;

Уровень лейкоцитов выше 11 000 мм3 известен как лейкоцитоз, то есть имеет место повышенный уровень лейкоцитов в крови. Нейтрофильный лейкоцитоз определяется, когда человек имеет более 7000 мм3 зрелых нейтрофилов в крови.

Нижний предел уровня нейтрофилов в крови человека составляет 1500 на мм3. Если у человека низкий уровень нейтрофилов, это состояние  известно как нейтропения. Чем ниже уровень нейтрофилов, циркулирующих в крови, тем тяжелее нейтропения. Уровни нейтропении:

  • Легкая нейтропения: от 1000 до 1500 мм3;
  • Умеренная нейтропения: от 500 до 999 мм3;
  • Сильная нейтропения: 200-499 мм3;
  • Очень тяжелая нейтропения: ниже 200 мм3.

Если уровень нейтрофилов или лейкоцитов незначительно изменен, то не о чем беспокоиться, пока они носят временный характер. Повышенное количество лейкоцитов часто означает, что организм реагирует на инфекцию, травму или стресс. У некоторых людей уровень лейкоцитов и нейтрофилов в природе ниже, чем у других, что обусловлено рядом факторов, в том числе врожденными.

Если уровни нейтрофилов и лейкоцитов значительно изменяются без видимой причины или остаются повышенными или пониженными, врач назначит дополнительные анализы для определения причины.

Сильно высокий или низкий уровень лейкоцитов часто требует неотложной помощи и мониторинга. Люди с тяжелой нейтропенией будут иметь недостаточную защиту от инфекции. Люди с тяжелой нейтрофилией обычно имеют опасный для жизни тип инфекции или другого воспалительного заболевания, требующего лечения, такого как рак.

Повышены нейтрофилы в крови

Наличие аномально высокого уровня нейтрофилов в крови известно как нейтрофильный лейкоцитоз или нейтрофилия. Повышение уровня нейтрофилов обычно происходит естественным путем из-за инфекций или травм. Тем не менее, уровень нейтрофилов в крови может также увеличиться в ответ на:

  • некоторые препараты, такие как кортикостероиды, бета-2-агонисты и адреналин;
  • некоторые раковые заболевания
  • физическое или эмоциональное напряжение
  • операции или несчастные случаи
  • курение
  • беременность
  • генетические условия, такие как синдром Дауна
  • хирургическое удаление селезенки

Некоторые воспалительные состояния могут повышать уровень нейтрофилов, включая ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, гепатит и васкулит.

Понижены нейтрофилы в крови

Аномально низкий уровень нейтрофилов в крови — это состояние, называемое нейтропенией. Падение уровня нейтрофилов в крови обычно происходит, когда организм использует иммунные клетки быстрее, чем производит, или костный мозг вырабатывает их неправильно. Увеличенная селезенка также может вызывать снижение уровня нейтрофилов, так как селезенка захватывает и уничтожает нейтрофилы и другие клетки крови. Некоторые заболевания и процедуры, которые заставляют организм слишком быстро использовать нейтрофилы, включают:

  • тяжелые или хронические бактериальные инфекции;
  • аллергические расстройства;
  • определенные лекарственные средства;
  • аутоиммунные заболевания.

Некоторые состояния, процедуры и препараты, которые мешают выработке нейтрофилов, включают:

  • рак;
  • вирусные инфекции, такие как грипп;
  • бактериальные инфекции, такие как туберкулез;
  • миелофиброз, расстройство, которое включает рубцевание костного мозга;
  • дефицит витамина B12;
  • лучевая терапия с участием костного мозга;
  • фенитоин и сульфаниламидные препараты;
  • химиотерапевтические препараты;
  • токсины, такие как бензолы и инсектициды;
  • апластическая анемия, когда костный мозг перестает продуцировать достаточное количество клеток крови;
  • тяжелая врожденная нейтропения, при которой нейтрофилы не могут созреть;
  • циклическая нейтропения, которая вызывает повышение и падение уровня клеток;
  • хроническая доброкачественная нейтропения, которая вызывает низкий уровень клеток без видимой причины.

Лабораторный метод диагностики

Врачи могут определить изменения уровня нейтрофилов по результатам анализа крови, который называется общим анализом крови с лейкоцитарной формулой, который определяет определяет группы лейкоцитов.

Врач может назначить тест, когда человек испытывает ряд симптомов, связанных с инфекцией, хроническими заболеваниями и травмами, такими как лихорадка, боль и истощение. Если первоначальный тест показывает большее или меньшее количество лейкоцитов, чем обычно, врач повторяет тест для подтверждения результатов. Если первоначальные результаты подтвердятся, врач проведет медицинский осмотр, задаст вопросы об образе жизни человека и изучит его историю болезни.

Если нет очевидных причин для изменения уровня лейкоцитов, то назначают более детальный анализ крови. Специалисты лаборатории будут искать специфические лейкоциты, такие как незрелые нейтрофилы, называемые миелобластами. Во время инфекции или хронического заболевания эти клетки выходят из костного мозга и созревают в крови вместо костного мозга. Если миелобласты или другие незрелые лейкоциты обнаруживаются в крови в высоких цифрах, врач порекомендует провести биопсию костного мозга.

Сбор костного мозга включает в себя введение длинной иглы в область таза. Процедура может быть очень болезненной, и образец берется в больнице под местным наркозом. Эксперты изучат образец костного мозга, чтобы увидеть, правильно ли развиваются нейтрофилы и другие клетки крови.

Если причина высокого или низкого уровня нейтрофилов все еще остается неопределенной, врач назначит другие анализы, чтобы попытаться точно определить причину изменений.

Как поднять и уменьшить уровень нейтрофилов

Лучший способ исправить аномальные уровни нейтрофилов — это устранить причину. Антибиотики назначают при бактериальной инфекции, в то время как противогрибковые препараты борются с грибковыми инфекциями. Определенные вирусные инфекции лечат с помощью препаратов, которые замедляют вирусную активность. Поддерживающие методы лечения, такие как прием жидкости и отдых, могут быть частью плана лечения.

Людям с измененными уровнями нейтрофилов, вызванными лекарствами и процедурами, может потребоваться прекратить или скорректировать лечение. Людям с хроническими заболеваниями, которые нарушают выработку или созревание нейтрофилов, может потребоваться принимать препараты, которые позволяют организму увеличивать выработку нейтрофилов, такие как:

  • колониестимулирующие факторы;
  • кортикостероиды;
  • анти-тимоцитарный глобулин;
  • трансплантация костного мозга или стволовых клеток.

Люди с очень низким уровнем нейтрофилов зачастую нуждаются в наблюдении, антибиотикотерапии и госпитализации, чтобы снизить риск тяжелой инфекции. Этот период интенсивной терапии помогает держать людей с ослабленной иммунной системой вдали от потенциально вредных микроорганизмов, а также поддерживать организм, давая ему время производить больше белых кровяных клеток.

Одной из причин низкого уровня нейтрофилов в крови является дефицит витамина B12. Употребление в пищу продуктов, богатых B12, помогает нормализовать уровень нейтрофилов в крови. Примеры продуктов, богатых витамином B12, включают:

  • яйца;
  • молоко и другие молочные продукты;
  • мясо;
  • рыба;
  • домашняя птица;
  • обогащенные сухие завтраки и хлебобулочные изделия;
  • обогащенные пищевые дрожжи.

Чтобы снизить риск высокого или низкого уровня нейтрофилов, людям можно порекомендовать:

  • Старайтесь не переусердствовать с тренировками;
  • Избегайте хронический или сильный стресс;
  • При признаках инфекции, таких как лихорадка, слабость, усталость или боль, обратиться к врачу;
  • Следуйте здоровой, сбалансированной диете;
  • Потребляйте достаточно белка;
  • Лечите хронические заболевания, такие как генетические или воспалительные заболевания.

Выводы

Наличие здорового количества нейтрофилов в крови и костном мозге имеет решающее значение для правильной работы иммунной системы.

imageБеседа с академиком А.Д. Макацария, крупнейшим специалистом в области клинической гемостазиологии

Сегодня известно, что при COVID-19, в первую очередь, страдает свертывающая система крови. Вот почему у всех умерших от осложнений новой коронавирусной инфекции находят большое количество тромбов. Как это объяснить? Почему это заметили не сразу? Каким образом и почему это происходит? Можно ли предотвратить развитие такого осложнения? Об этом – наш разговор с А.Д. Макацария, академиком РАН, одним из крупнейших в мире специалистов по изучению нарушений свертываемости крови, создателем Школы клинической гемостазиологии, заведующим кафедрой Сеченовского университета. Александр Давидович и его ученики активно сотрудничают с университетом Сорбонны, Венским, Римским, Миланским и Тель-Авивским университетами, Технион в Хайфе. Под его руководителем защищено 150 кандидатских и докторских диссертаций. Автор более 1200 научных трудов, в том числе 40 монографий.

– Александр Давидович, в последнее время во всем мире появляется всё больше сообщений о том, что при COVID-19 страдает свертывающая система крови. Так ли это, и если да, то чем вы объясняете этот феномен?

Безусловно, это так. Более того, хочу сказать, что практически нет такой инфекции (вирусной или, тем более, бактериальной), которая бы не влияла на свертывание крови. Доказательство тому – учение о сепсисе и септическом шоке как универсальной модели ДВС-синдрома – синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Степень тяжести тромботических нарушений зависит от особенностей возбудителя и организма-хозяина (иммунная система, система гемостаза, наличие сопутствующих заболеваний и т.д.).

– Но ведь не у всех пациентов развивается сепсис и септический шок?

– Конечно, не у всех. Поэтому очень актуальным и далеко не изученным в настоящее время является механизм патогенеза осложнений, вызванных коронавирусной инфекцией. Во многом это обусловлено особенностями вируса, а также особенностями организма человека, начиная от количества и качества рецепторов, представленных у человека и их способностью связываться с этим вирусом. Безусловно, на исходы заболевания огромное влияние оказывает коморбидность, то есть наличие сопутствующих хронических заболеваний у пациента.

Почему, по вашему мнению, эта особенность течения болезни проявилась не сразу?

– Я считаю, что все это проявилось сразу, но не было адекватно оценено врачами изначально: еще не было такого количества вскрытий и широкого тестирования на гемостазиологические маркеры. Надо сказать, мы занимаемся изучением этой проблемы довольно давно, практически с самого начала эпидемии. Еще в самом начале апреля мы опубликовали работу, основанную на первых наблюдениях наших китайских коллег. Работа называлась «COVID-19 и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови». Она имела чрезвычайно широкий резонанс, поскольку уже тогда врачи начали понимать роль свертывающей системы крови в инфекционном процессе.

Каков механизм тромбообразования при covid-19 и отличается ли он от этого процесса при других патологиях?

– Это очень непростой вопрос. На сегодняшний день однозначно можно утверждать – при этом вирусе с самого начала имеет место активация гемостаза, внутрисосудистое свертывание крови и тромбообразование в сосудах мелкого калибра жизненно важных органов. При этом повреждаются не только легкие, а блокада микроциркуляции и ее необратимый характер определяют исход заболевания. Позднее начало антикоагулянтной терапии является неблагоприятным фактором. Причем этот процесс внутрисосудистого свертывания в капиллярах легкого играет важную роль в развитии острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), о котором все говорят. Но далеко не все с самого начала уловили связь между внутрисосудистым свертыванием крови и ОРДС.

В западной литературе даже появился термин «легочная интраваскулярная коагуляция». Практически во всех случаях имеет место активация системного воспалительного ответа. Это общебиологическая реакция, которая особенно проявляется в ответ на инфекцию, вирусные возбудители. Международные организации признали, что коронавирусная инфекция – это сепсис.

С другой стороны, международная организация по тромбозу и гемостазу в абсолютном числе случаев признала наличие ДВС-синдрома у тяжелых больных с COVID-19 . Сочетание сепсиса и коагулопатии – это септический шок. Еще китайские коллеги указывали, что в 92% случаев больные умирают от септического шока. Конечно, нельзя отрицать, что наряду с вирусом причиной септического шока может быть присоединение вторичной бактериальной инфекции. У больных COVID-19 и нарушениями в системе гемостаза, как правило, имеет место гиперферритинемия, которая возникает при критических состояниях как реактант острой фазы воспаления и характеризуется цитокиновым штормом вследствие гиперактивации макрофагов и моноцитов. Вследствие этого вырабатывается большое количество ферритина – сложного белкового комплекса, выполняющего роль основного внутриклеточного депо железа у человека и животных. В данном случае это всегда белок острой фазы, маркер тяжелого воспаления, а вовсе не показатель перегрузки железом, как можно подумать на первый взгляд.

Таким образом, цитокиновый и тромботический шторм усугубляют состояние больного и определяют степень тяжести. Но есть и особенности. Возможно, при COVID-19 в первую очередь повреждается фибринолиз – часть системы гемостаза, которая обеспечивает процесс разрушения уже сформированных кровяных сгустков, тем самым, выполняя защитную функцию предотвращения закупорки кровеносных сосудов фибриновыми сгустками. Отсюда синдром фибринирования при меньшей частоте геморрагических осложнений. И отсюда же открывается перспектива применения тромболитиков, о чем сейчас так много говорят и пишут. А впервые предложили такую схему наши американские коллеги.

– А ведь есть немало людей с нарушениями свертываемости крови. Сейчас, во время эпидемии, для них настали трудные времена.

– Это так. В нашей популяции есть люди не только с явными, но и со скрытыми нарушениями гемостаза, предрасполагающими к тромбозам – генетические тромбофилии, антифосфолипидный синдром и ряд других заболеваний, сопровождающихся избыточной активацией системы гемостаза; а также люди с высокой готовностью к супервоспалительному ответу (врожденные факторы и ряд ревматологических и иммунных заболеваний). Им сейчас важно контролировать своё состояние, а врачам не забывать об этом.

И, наконец, COVID-19 – это тромбовоспаление. Это, по сути, вирус-опосредованная модель NET-оза, которая характеризует тесную взаимосвязь таких биологических процессов, как воспаление и тромбообразование. Нейтрофилы и выделяемые ими внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) играют огромную роль в развитии так называемых иммунотромбозов. Это одно из приоритетных научных направлений сегодня , которое мы сейчас вместе с учениками и в том числе зарубежными коллегами также разрабатываем.

Вообще надо сказать, что открытие NET расширило горизонты в понимании биологии нейтрофилов и роли этих клеток в организме. Использование организмом хозяина хроматина в сочетании с внутриклеточными белками в качестве естественного противомикробного агента имеет древнюю историю и меняет наше представление о хроматине как только о носителе генетической информации. Благодаря избыточному и неконтролируемому формированию NET, нейтрофилы могут способствовать развитию патологического венозного и артериального тромбоза, или «иммунотромбоза», а также играют важную роль в процессах атеротромбоза и атеросклероза. Высвобождение NET является, как выяснилось, одной из причин тромбообразования при таких состояниях, как сепсис и рак. Наличие NET при этих заболеваниях и состояниях дает возможность использовать их или отдельные компоненты в качестве потенциальных биомаркеров. NET и их компоненты могут быть привлекательны в качестве терапевтических мишеней. Дальнейшие исследования нейтрофилов и NET необходимы для разработки новых подходов к диагностике и лечению воспалительных и тромботических состояний.

Размышляя о высокой летальности у пациентов, которым пришлось применить ИВЛ, вы констатируете, что мы, возможно, пошли не тем путем. А какой путь может оказаться более верным?

Да, я имел в виду, что при оценке вентиляционно-перфузионных нарушений при COVID-19 превалируют перфузионные нарушения, нарушения микроциркуляции, а это значит, что главная терапевтическая мишень – восстановление нормальной перфузии тканей, то есть противотромботическая терапия, а возможно, даже и фибринолитическая. Механическая вентиляция не может решить вопрос перфузионных нарушений.

– Видите ли вы, что в связи с эпидемией стали более частыми проблемы тромбообразования в акушерско-гинекологической практике?

Случилось так, что во многом и благодаря нашим стараниям (лекциям и публикациям), большинство акушеров сегодня осведомлены о том, что беременность – это состояние так называемой физиологической гиперкоагуляции, и этим пациенткам нередко назначаются антикоагулянты во время беременности. Тем не менее, требуются дальнейшие исследования для вынесения суждения о частоте тромбозов у беременных с COVID-19.

Вообще надо сказать, что большинство осложнений беременности либо обусловлены, либо сочетаются с высоким тромбогенным потенциалом. Генетические факторы свертывания крови, особенно антифосфолипидный синдром, являются факторами риска огромного количества осложнений беременности – это и внутриутробные гибели плода, и неудачи ЭКО, и задержка внутриутробного развития плода, и преждевременная отслойка плаценты, что приводит к тяжелым тромбогеморрагическим осложнениям, это, наконец, тромбозы и тромбоэмболии. Поэтому, конечно, можно ожидать, что в условиях COVID-19 эти осложнения могут представлять собой еще большую опасность. Ведь вирус может быть фактором, активирующим факторы свертываемости крови. Конечно, тут нужны обобщающие исследования, но уже сейчас наши отдельные наблюдения говорят о том, что риск таких осложнений возрастает.

– Являются ли, на ваш взгляд, одним из проявлений этой проблемы случаи тяжелого течения covid-19 в педиатрии (состояния, похожие на синдром Кавасаки)?

Глава ВОЗ Тедрос Аданом Гебрейесус призвал врачей всех стран обратить особое внимание на сообщения о том, что у некоторых детей, заразившихся коронавирусом, проявляются симптомы, схожие с еще одним заболеванием — синдромом Кавасаки (мультисистемным воспалительным синдромом). Действительно, в сообщениях из Европы и Северной Америки говорилось, что некоторое число детей поступало в отделения интенсивной терапии с мультисистемным воспалительным состоянием, с некоторыми симптомами, похожими на синдром Кавасаки и синдром токсического шока.

Синдром Кавасаки был впервые описан в 1967 году японским педиатром по имени Томисаку Кавасаки. Он обычно поражает детей до пяти лет. При этом синдроме у пациента начинается воспаление кровеносных сосудов (васкулит) и лихорадка. Болезнь Кавасаки имеет четко выраженный набор симптомов, включая постоянно высокую температуру, покраснение глаз и области вокруг рта, сыпь на теле и покраснение и отек ног и рук.

13 мая нынешнего года в авторитетном медицинском издании The Lancet было опубликовано исследование итальянских врачей, которые сообщили, что в провинции Бергамо, одной из наиболее пострадавших от эпидемии коронавируса, была зафиксирована вспышка синдрома Кавасаки или схожего с ним синдрома.

Важно, что в большинстве случаев дети также имели положительный результат теста на антитела к КОВИД-19, предполагая, что синдром последовал за вирусной инфекцией.

Болезнь Кавасаки имеет тенденцию проявляться в группах генетически похожих детей и может выглядеть немного по-разному в зависимости от генетики, лежащей в основе группы. Это говорит о том, что различные триггеры могут вызывать воспалительную реакцию у детей с определенной генетической предрасположенностью.

Вполне возможно, что атипичная пневмония SARS-COV-2, вызванная вирусом COVID-19, является одним из таких триггеров. Это важный вопрос, требующий пристального изучения.

– Александр Давидович, как вы думаете, почему у всех COVID-19 проявляется по-разному?

Тут очень важна проблема факторов риска. Всё дело в том, что, помимо видимых болезней типа сахарного диабета или гипертонии, существуют болезни невидимые, о которых мы зачастую даже не подозреваем. В последние годы большое распространение получило учение о генетической тромбофилии. Во всем мире это примерно до 20 процентов людей, которые являются носителями той или иной формы генетической тромбофилии. С этим можно жить сто лет, но если возникает инфекция, травма, делается операция – больной может погибнуть от тромбоэмболии, даже если операция выполнена на высочайшем техническом уровне. Причиной тому – скрытая генетическая тромбофилия – мутация, которая делает её носителя подверженным высокому риску тромбообразования.

Одна из форм тромбофилии – так называемая гипергомоцистеинемия, которая может быть как приобретенной так и генетически обусловленной, также может быть важным фактором тромбозов, инфарктов, инсультов. А сейчас есть данные о том, что гипергомоцистеинемия усугубляется и при SARS-CoV2 инфекции. Соответственно, в группу риска входят все те, у кого повышен уровень гомоцистеина в крови , но человек может не знать об этом. Поэтому мы сейчас начали масштабное исследование по выявлению этих групп риска, выделению различных форм тромбофилии у больных с COVID-19. Наша цель – узнать, входят ли эти люди в группы риска по развитию тяжелых осложнений новой коронавирусной инфекции.

Высокая контагиозность вируса и большое количество заболевших поневоле «позволяет» вирусу выявить людей с изначальной явной или скрытой предрасположенностью к тромбозам. Это пациенты не только с генетической тромбофилией или антифосфолипидным синдромом, но и с сахарным диабетом, ожирением, ревматическими болезнями и другими патологическими состояниями, ассоциированными с повышенным свертыванием и/или воспалением.

– Какие методы профилактики и лечения covid-19 вы считаете перспективными?

– Помимо уже названных, это противовирусная терапия, терапия специфическими иммуноглобулинами, противотромботическая терапия и лечение, направленное на снижение воспаления (так называемые антицитокиновые препараты). Многое нам предстоит ещё понять об этом новом для нас заболевании, но постепенно мы движемся в сторону лучшего объяснения многих его механизмов. Вы знаете, я всегда много работал, но, пожалуй, никогда ещё я не был так занят исследовательской и практической работой, как сейчас. Уверен, что она даст свои важные результаты.

Беседу вела Наталия Лескова.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовила
Витужкова Елена Олеговна
Врач терапевт высшей категории
Написано статей
164
А как считаете Вы?
Напишите в комментариях, что вы думаете – согласны
ли со статьей или есть что добавить?
Добавить комментарий